故事发生在20世纪40年代前后，华夏大地的抗日战争正经历最为艰难痛苦的时刻。十万日军扑向湖北，企图歼灭中国军队的有生力量。川军149团上尉营长赵国武（奇道 饰）奉命阻击日军的猛烈攻势，在弹尽粮绝之际他抗命带领残部突围，却遭遇了有生以来最大的痛苦。在此之后他只身一人辗转回到位于四川香溪县的老家，期间与土匪黄麻子（斌子 饰）及其妹妹黄飞燕（徐翠翠 饰）发生龃龉和交集。赵国武率领民团与黄麻子的土匪团伙剑拔弩张，你来我往。而与此同时，他作为一名血性军人的使命并未就此结束。“不灭倭寇，誓不回川”。一生的誓言，指引着赵国武和巴蜀子弟为了国家抛头颅，洒热血……
1931年“九一八”日寇强占我东北，企图利用东北丰富的战争资源，实现它吞灭中国，统治世界的野心。中华民族也因此进入了一段黑暗期。但中华民族是一个不畏强权，为了自由不怕牺牲的民族，在中国共产党的领导下，全国各民族、各阶级、各党派团结一致结成了全民抗日统一战线，开始了付出巨大牺牲、艰苦卓绝的抗日战争。 《硬骨头》依托这段真实的历史背景，讲述了一个不为人知的抗战故事。中华民族每到民族危亡时刻，总有一些硬骨头挺身而出，朔风凌冽，大雪飞扬的黑土地上就活跃着抗联一支特别武装——抗联雪狼尖刀队，这群硬骨头在白山黑水、林海雪原中出死入生，携手共赴国难已经十四年，他们从未屈服，从未停止过战斗，他们让日本人闻风丧胆。他们即将迎来胜利的曙光。《硬骨头》中的这群硬骨头，心中只有一个信念，中华民族不可辱，中华儿女不可欺。 末日临近，日本关东军不甘心失败，企图做垂死挣扎，他们的救命稻草是中苏边境线上秘密修筑的十七处军事要塞，号称“东方马奇诺防线”，这些要塞是苏联红军大反攻的最大障碍，不侦查清楚，会产生巨大牺牲，为了减少牺牲，就要获取日军要塞兵力部署图。这是一个难以完成的终极任务。我们的英雄，雪狼尖刀队队长杨子良主动请缨，要啃下这块硬骨头。一场铁血战士以命相搏与敌硬碰硬的殊死较量随之展开……
杜晓苏（李沁饰）是一名记者，采访中邂逅了医生邵振嵘（张云龙饰），两人在接触之中相爱，但遭到邵振嵘母亲的强烈反对。邵振嵘失落之际随医疗队到山区义诊途中遭遇泥石流。杜晓苏为了从痛苦中解脱而拼命工作，最终体力不支住进医院。这一切被邵振嵘生前的发小雷宇峥（窦骁饰）看在眼里，他被杜晓苏的善良与执着感动着，默默地在暗中帮助她。这引起了富家女蒋繁绿（王瑞子饰）的不满，她用各种理由在工作上刁难杜晓苏。林向远（李亭哲饰）为了自己能够出人头地，联合宇天对手想方设法陷害雷宇峥，致使宇天集团险些破产。杜晓苏用计戳穿林向远的阴谋。在杜晓苏的帮助和鼓励下，雷宇铮重新振兴宇天，将林向远的阴谋一一化解，在这个过程中，杜晓苏和雷宇铮破除了两人之间的误会与偏见。
