《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。
本剧讲述了1950年全国各地解放后,贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓,其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮,袭击新建的人民政权,杀害无辜乡民,我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪,土匪帮被大部围歼,郑幺妹潜逃,终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示,予以宽大处理
故事发生在20世纪40年代前后,华夏大地的抗日战争正经历最为艰难痛苦的时刻。十万日军扑向湖北,企图歼灭中国军队的有生力量。川军149团上尉营长赵国武(奇道 饰)奉命阻击日军的猛烈攻势,在弹尽粮绝之际他抗命带领残部突围,却遭遇了有生以来最大的痛苦。在此之后他只身一人辗转回到位于四川香溪县的老家,期间与土匪黄麻子(斌子 饰)及其妹妹黄飞燕(徐翠翠 饰)发生龃龉和交集。赵国武率领民团与黄麻子的土匪团伙剑拔弩张,你来我往。而与此同时,他作为一名血性军人的使命并未就此结束。“不灭倭寇,誓不回川”。一生的誓言,指引着赵国武和巴蜀子弟为了国家抛头颅,洒热血……
白皓宇(盛一伦 饰)出国念书归来,想要见一见自己曾经的青梅竹马慧珍(迪丽热巴 饰)。曾经,慧珍是前途无量的美少女,但如今,她不过是一介毫不起眼的超市理货员。为了不让白皓宇失望,慧珍找到了自己的白富美闺蜜夏乔(李溪芮 饰),求她假扮自己去和白皓宇见面,哪知道夏乔假戏真做,对白皓宇动了芳心。慧珍找到了一份杂志社的新工作,让她没有想到的是,自己的上司竟然正是白皓宇,一开始,白皓宇十分看不上大大咧咧傻里傻气的慧珍,但随着时间的推移,白皓宇渐渐在慧珍身上看到了过去的影子,对夏乔和慧珍的真实身份产生了怀疑。与此同时,记者林一木(张彬彬 饰)亦对慧珍展开了热烈的追求。